胰腺囊腺癌的病因尚不清楚，最近的大量研究表明，胰腺囊腺癌的发生可能与以下因素有关。

1、吸烟大量的研究支持胰腺囊腺癌与吸烟之间有密切联系。吸烟引起胰腺囊腺癌的可能机制：①吸烟促使致癌物质烟草特异性N-亚硝酸盐分泌到胆管，随后反流入胰管;②烟草特异性N-亚硝酸盐对器官的特异性作用可随血流入胰腺;③吸烟增加血脂水平，促发胰腺癌。吸烟者可能因细胞甲基化水平低而易致癌。Stolzenberg等的实验证实，保持足够的叶酸和吡哆醛浓度，可减少与吸烟相关的胰腺囊腺癌的危险性。

2、饮酒不同种族饮酒后其胰腺囊腺癌发病率亦有不同。

3、糖尿病实验研究表明，胰岛素在体外或体内能促使胰腺囊腺癌细胞生长。

4、慢性胰腺炎流行病学和分子流行病学的研究大多支持慢性胰腺炎可以发展为胰腺囊腺癌。Friess的研究从分子水平证明了慢性胰腺炎与胰腺囊腺癌可能存在某些联系。

5、幽门螺旋杆菌(Hp)研究显示，胰腺囊腺癌患者中有Hp血清阳性结果，与对照组相比有显著差异，提示Hp感染与胰腺囊腺癌有相关性。

6、非类固醇类抗炎药(NSAID)有研究显示，服用阿司匹林的妇女，胰腺囊腺癌的发病率降低，但也有研究显示，常规服用阿司匹林并不会降低胰腺囊腺癌的发生率，且胰腺囊腺癌发病风险可能增大，

7、咖啡调查发现，咖啡能使患胰腺囊腺癌的危险增加4倍。研究证明，咖啡可以抑制DNA修复并在DNA复制完成前诱导有丝分裂过程，是其致癌的主要原因。